東方醫(yī)藥網導讀：在克服最初被 FDA 拒絕的命運之后，阿侖單抗于 11 月 15 日晚些時候被批準用于復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥治療，但一般情況下是作為一款三線治療藥物使用，該生產商表示。據賽諾菲健贊單元稱，此次批準還伴隨一項黑框警告，提醒這款藥物可能引起“嚴重的，有時致命的自身免疫性疾病，”嚴重輸注反應及可能會增加某些癌癥風險。

    阿侖單抗將僅能通過一項限制分配計劃獲取，這項計劃將要求開具處方者、藥房及患者獲得資格認定。這樣做的目的是教育衛(wèi)生保健供應商及患者了解與阿侖單抗有關的嚴重風險，并且需要合適的周期監(jiān)測，以支持最后一次輸注之后對這些風險進行 48 個月的檢測。

    就各方面來講，阿侖單抗在多發(fā)性硬化癥藥物中是不同尋常的。這款藥物以 Campath 為商品名已上市銷售多年，用于治療某些白血病。用于多發(fā)性硬化癥時，在兩個年度周期內，這款藥物以靜脈輸注給藥，第一個年度持續(xù)用藥 5 天，第二年度持續(xù)用藥 3 天。

    阿侖單抗以 T 細胞與 B 細胞表面的 CD52 蛋白為靶點。兩個周期的治療將會暫時消除這些細胞。兩種細胞隨后再生時在免疫反應下發(fā)生轉化，如此以致自身免疫對神經系統(tǒng)中髓鞘纖維的攻擊關閉或至少在大多數患者中降低。

    在這款藥物的關鍵試驗中，多數患者顯示年復發(fā)率出現明顯下降，并且這種下降在最后一次輸注后可持續(xù)較長時間，這項試驗以標準多發(fā)性硬化癥藥物干擾素 -β-1a 作為對照。

    但在健贊第一次申請上市批準時，FDA 擔心試驗的開放式標簽設計使試驗結果受到損害，健贊認為雙盲、雙模擬設計不切實際，因為被配給阿侖單抗的患者將必須接受數百次的模擬注射。阿侖單抗的安全性也有一個大大的問號。如黑框警告所示，少數患者出現令人煩惱的新的自身免疫疾病，可影響甲狀腺及其它器官，并且有些情況是致命的。

    這些擔憂導致 FDA 于去年 12 月份拒絕了該公司的上市申請，盡管歐洲、加拿大及澳大利亞的監(jiān)管機構批準了這款藥物。FDA 要求該公司采用不同的試驗設計進行新的陽性對照試驗。但健贊說服了 FDA，稱這些沒必要。

    另一方面，健贊未能為這款藥物的一線應用贏得批準。阿侖單抗的標簽突出說明，“由于安全性原因，阿侖單抗的使用通常用于對兩種或更多種多發(fā)性硬化癥藥物沒有充分響應的患者。”

    除了自身免疫疾病及惡性腫瘤風險之外，標簽還羅列了許多其它不良事件，包括皮疹、頭痛、發(fā)熱、鼻咽炎、惡心、尿路感染、疲勞、失眠、上呼吸道感染、皰疹病毒感染、蕁麻疹、瘙癢、甲狀腺疾病、真菌感染、關節(jié)痛、極度疼痛、背部疼痛、腹瀉、鼻竇炎、口咽痛、感覺異常、頭暈、腹痛、臉紅及嘔吐。有些感染比較嚴重，如一些肺炎病例。