“中國(guó)的生物醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展與國(guó)際間的距離不是在縮小，而是在拉大?！鄙镝t(yī)藥在中國(guó)熱鬧了幾年，中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)副會(huì)長(zhǎng)許銘生出這樣的體會(huì)?！靶袠I(yè)內(nèi)對(duì)什么是生物醫(yī)藥都沒(méi)有一個(gè)確切的定義，投入生物醫(yī)藥就好像成了“第一個(gè)吃螃蟹的人。”前不久，在北京舉辦的BioPh & ICSE生物制藥創(chuàng)新與國(guó)際技術(shù)轉(zhuǎn)移峰會(huì)上，他干脆地說(shuō)。

其實(shí)許銘的體會(huì)放在全球大背景下來(lái)審視一點(diǎn)也不會(huì)被覺(jué)得聳人聽(tīng)聞。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)每年以15%~18%的速度在增長(zhǎng)，目前全球1/3的在研藥都和生物醫(yī)藥相關(guān)。然而，眼下在中國(guó)可以觀察到的是，一方面生物醫(yī)藥市場(chǎng)的大產(chǎn)品仍主要以胰島素、人血白蛋白等基礎(chǔ)產(chǎn)品為主；另一方面諸如基因藥物、單抗、治療性疫苗等前沿領(lǐng)域的研發(fā)創(chuàng)新又受到技術(shù)、資本、政策環(huán)境的掣肘。這樣看來(lái)，中國(guó)的生物醫(yī)藥發(fā)展似乎有些尷尬。

無(wú)法回避的挑戰(zhàn)

靶向性強(qiáng)、生命周期長(zhǎng)，在分子診斷、疾病預(yù)防、激素缺乏、腫瘤治療等方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)為生物藥贏得了廣泛關(guān)注，并迅速發(fā)展。中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開(kāi)發(fā)行業(yè)委員會(huì)在3年前發(fā)布了《中國(guó)生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)報(bào)告》，并一直跟蹤調(diào)研，“在3年的工作中，我們發(fā)現(xiàn)生物醫(yī)藥產(chǎn)品能夠解決目前還不能解決的問(wèn)題。”其執(zhí)行總裁卓永清如此評(píng)價(jià)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，頗為樂(lè)觀。

不過(guò)，生物藥在國(guó)內(nèi)的發(fā)展問(wèn)題重重，無(wú)法回避。

首先，全國(guó)大大小小的醫(yī)藥科技園區(qū)幾乎每個(gè)都在研究生物技術(shù)，“我甚至看到一些地級(jí)市的園區(qū)在搞干細(xì)胞?！边@讓許銘哭笑不得。據(jù)他介紹，在硅谷、劍橋等地，有很多研發(fā)型的中小企業(yè)，形成產(chǎn)業(yè)的聚集效應(yīng)，以點(diǎn)帶面地把產(chǎn)業(yè)托上去。而國(guó)內(nèi)的產(chǎn)業(yè)布局則更多的是產(chǎn)業(yè)的堆積，上大工程，做高端產(chǎn)品，資源和人才則未必配套。

據(jù)了解，目前全國(guó)有100多家制藥企業(yè)在做單抗，每個(gè)大品種原研生物藥的背后都有超過(guò)10家企業(yè)在做生物類似藥。

此外，相較于歐美，中國(guó)企業(yè)的生物藥研發(fā)技術(shù)薄弱，產(chǎn)業(yè)化發(fā)展面臨諸多難題。比如，對(duì)于生物藥產(chǎn)業(yè)化來(lái)說(shuō)，最大的問(wèn)題是如何開(kāi)發(fā)大規(guī)模的細(xì)胞表達(dá)平臺(tái)，“大多數(shù)中國(guó)企業(yè)能達(dá)到的表達(dá)量都是1克。去年，我在俄羅斯的圣彼得堡發(fā)現(xiàn)，他們的表達(dá)量能夠達(dá)到3克。”差距，絕不僅僅體現(xiàn)在數(shù)字上。許銘認(rèn)為，中國(guó)企業(yè)對(duì)于生物藥藥物結(jié)構(gòu)的確認(rèn)，免疫原性、毒性、污染物、生物活性等并沒(méi)有在推出之前做一個(gè)深入的、全面的、徹底的分析，講不出道理。

那么，只要搞定技術(shù)，一切都迎刃而解嗎？遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

眾所周知，生物醫(yī)藥是一個(gè)燒錢的行業(yè)，但中國(guó)至今沒(méi)有形成一個(gè)真正能夠促進(jìn)這個(gè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的，有效、健康的融資體系。在中國(guó)，較易融資的是大企業(yè)。反觀美國(guó)，金融市場(chǎng)有很多衍生產(chǎn)品，大量的私募基金、風(fēng)投開(kāi)發(fā)出能夠?yàn)橹行⌒?、原?chuàng)型的企業(yè)發(fā)展提供良好服務(wù)的金融產(chǎn)品。市場(chǎng)化的產(chǎn)業(yè)融資體系非常成熟，十幾人的研發(fā)企業(yè)依然可以從風(fēng)投那里得到大量資金支持。對(duì)此，國(guó)內(nèi)投資者當(dāng)然有自己的看法?！吧镝t(yī)藥產(chǎn)品從開(kāi)發(fā)到獲得回報(bào)的時(shí)間有多長(zhǎng)？”一位投資人說(shuō)，資本投入到哪個(gè)產(chǎn)業(yè)都會(huì)先算一下投資回報(bào)率和周期。要準(zhǔn)確回答這個(gè)問(wèn)題在目前中國(guó)的體制下是困難的，而且有效的專利保護(hù)非常有限?！爱a(chǎn)品從研發(fā)到上市，十幾年過(guò)去了，有這些錢做什么不好？”卓永清表示認(rèn)同，投資生物藥極大的風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致融資不暢。

此外，與生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展緊密相關(guān)的專利的申請(qǐng)到注冊(cè)、市場(chǎng)準(zhǔn)入機(jī)制、報(bào)銷目錄的修改、招標(biāo)價(jià)格怎么制定，這一堆問(wèn)題都關(guān)系到生物醫(yī)藥創(chuàng)新的速度，也實(shí)實(shí)在在地?cái)[在決策者面前?，F(xiàn)在甚至連“生物醫(yī)藥命名準(zhǔn)入的問(wèn)題都還沒(méi)有解決。比如說(shuō)生物類似藥上市以后，如果在命名上和原研藥沒(méi)有一個(gè)區(qū)隔的話，一旦產(chǎn)生不良反應(yīng)到底算誰(shuí)的？”卓永清認(rèn)為，在藥物監(jiān)管上，現(xiàn)在法定要求非常嚴(yán)格，但是實(shí)施有困難。

什么是好的政策環(huán)境

成功的產(chǎn)業(yè)政策應(yīng)該一方面能夠推動(dòng)產(chǎn)業(yè)能力的提升，另一方面拉動(dòng)市場(chǎng)需求，使得供需雙方平衡。在這樣的政策環(huán)境下發(fā)展起來(lái)的企業(yè)，往往能夠堅(jiān)持生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品。從全球經(jīng)驗(yàn)來(lái)講，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展更是如此。

目前，我國(guó)鼓勵(lì)和支持生物醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)業(yè)政策只有2009年6月下發(fā)的《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》，提出培育具有較強(qiáng)創(chuàng)新能力和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的龍頭企業(yè)；鼓勵(lì)和促進(jìn)中小生物企業(yè)發(fā)展；支持建立生物企業(yè)孵化器和留學(xué)生創(chuàng)業(yè)服務(wù)中心等等，但沒(méi)有具體的實(shí)施方案。除了上述“十二五”規(guī)劃外，藥品管理、注冊(cè)法規(guī)等配套性政策如果不能跟國(guó)際接軌，那么被定位為未來(lái)新興支柱產(chǎn)業(yè)的生物醫(yī)藥業(yè)也很難達(dá)成規(guī)劃目標(biāo)。

不過(guò)，政策一旦提出更高的要求，在實(shí)際上又會(huì)拖累了中國(guó)生物醫(yī)藥的研發(fā)。面對(duì)中國(guó)生物醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)未來(lái)怎么走的問(wèn)題，卓永清力薦上市許可人制度，他甚至認(rèn)為這是“盤活這潭死水最好的辦法?！?/p>

上市許可人制度將上市許可與生產(chǎn)許可分離，上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，自己不需要建多余的生物醫(yī)藥生產(chǎn)車間，但藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由上市許可人對(duì)公眾負(fù)責(zé)，這種管理模式在歐美和日本已被廣為接受，并且成為全球趨勢(shì)。然而，《藥品委托生產(chǎn)審批管理規(guī)定（2013年11月征求意見(jiàn)稿）》明確，生物制品不允許商業(yè)化生產(chǎn)階段的委托生產(chǎn)。這是由于，我國(guó)對(duì)生物醫(yī)藥的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)不足，監(jiān)管政策制定的難點(diǎn)在于生物制品具有復(fù)雜性以及分子結(jié)構(gòu)不統(tǒng)一性等特征。

有業(yè)內(nèi)人士給了以下試行的辦法：建議設(shè)立生物制藥委托加工生產(chǎn)試點(diǎn)項(xiàng)目，提供科學(xué)性的樣本資料；建立對(duì)合同加工委托方與受托方的特殊監(jiān)管機(jī)制；結(jié)合ICH Q7/Q9/Q10建立完善的預(yù)防機(jī)制和風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制；建議選擇在產(chǎn)品與臨床應(yīng)用監(jiān)管力度大的產(chǎn)品類型，探索單克隆抗體藥物合同生產(chǎn)的可能性；確立委托方和受托方資質(zhì)的要求等。

中國(guó)正迎來(lái)生物醫(yī)藥發(fā)展的大時(shí)代。生物研發(fā)外包企業(yè)有了很多與國(guó)際分工合作的機(jī)會(huì)，將會(huì)更加廣泛而深入地參與國(guó)際新藥的研發(fā)。大量海歸人才回國(guó)，裝備質(zhì)量的提升等，加之中國(guó)企業(yè)強(qiáng)大的仿制能力，對(duì)生物藥的開(kāi)發(fā)將會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)?！叭狈ι鲜性S可人制度，在整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的重組當(dāng)中就無(wú)法可依，生產(chǎn)線與品牌無(wú)法彈性地組合?！弊坑狼逭f(shuō)。

要擁抱這個(gè)時(shí)代，勢(shì)必要做一些準(zhǔn)備。許銘認(rèn)為，一個(gè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展必須推陳出新才能進(jìn)入完全嶄新的業(yè)態(tài)。他給出的建議是：第一，盡快搭造起復(fù)合型的產(chǎn)業(yè)融資體系，對(duì)于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，最核心是有資金的驅(qū)動(dòng)；第二，加快完善生物藥品審批和知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度；第三，中國(guó)的產(chǎn)學(xué)研鏈條是割裂的，企業(yè)不是研發(fā)的主體是無(wú)法加快產(chǎn)品市場(chǎng)化進(jìn)程的，因此要把產(chǎn)學(xué)研割裂化的地方彌補(bǔ)，加快提升科技成果的轉(zhuǎn)化能力；第四，生物醫(yī)藥絕對(duì)不能關(guān)門來(lái)搞，須全方位地推進(jìn)國(guó)際合作；最后，作為市場(chǎng)的微觀經(jīng)濟(jì)主體，企業(yè)一定要充分地調(diào)動(dòng)和發(fā)揮后發(fā)優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)趕超?！跋Ｍ茏龅绞且粋€(gè)聚集，而不是堆積。”