研發(fā)投入拐點

全球TOP10藥企的6家在2011年后削減研發(fā)支出

據GEN（Genetic Engineering & Biotechnology News，基因工程與生物技術新聞）調查的結果，全球前10大制藥企業(yè)的6家（葛蘭素史克、禮來、默沙東、諾華、輝瑞和賽諾菲）在2011～2014年已經削減研發(fā)支出，而阿斯利康研發(fā)投入基本持平，只有3大制藥企業(yè)（百時美施貴寶、強生和羅氏）研發(fā)投入是增加的。

但是，前20名大型生物技術公司總體來看研發(fā)資金仍舊揮金如土，研發(fā)實際花費仍然比2011年增多。據GEN調查的結果，2014年研發(fā)投入前20強生物制藥公司名單有9家是生物技術巨頭，而且研發(fā)投入2011年之后都處于增長趨勢（只有Vertex制藥公司從2013年開始降低支出）。前20強生物制藥公司研發(fā)總投入已經從2011年的886.43億美元增至2014年的922.64億美元。

外部合作權重增加

外部研發(fā)獲得的Ⅲ期新藥占比超過一半

此外，湯森路透2013年的調查發(fā)現，12家不愿透露姓名公司中有10家超過一半的Ⅲ期化合物來自外部研究，其中一家公司晚期新藥中94％是通過產品許可、合作伙伴或收購獲得。

一年前，麥肯錫公司也發(fā)現，所調查的制藥公司中，外部研發(fā)獲得的Ⅲ期新藥比例從2002年的38％躍升至2010年62％。

兩大領域優(yōu)先考慮

CNS新藥開發(fā)時間長；癌癥新機制多源于學術機構

“為了降低新藥開發(fā)風險，大型制藥公司有兩大類新藥更有可能會通過與外部合作伙伴關系推向市場，分別是中樞神經系統(tǒng)（CNS）和腫瘤領域?！彼虼乃幬镩_發(fā)研究中心總監(jiān)肯尼斯？凱丁教授如是認為。

在過去的五年中，至少有4家制藥巨頭（阿斯利康、葛蘭素史克、默沙東和賽諾菲）縮減或取消對CNS新藥的研發(fā)投入。塔夫茨藥物開發(fā)研究中心最近提供了背后的原因：CNS藥物開發(fā)需要更長時間。

塔夫茨藥物開發(fā)研究中心研究發(fā)現，1999～2013年，在美國獲得批準上市的CNS藥物平均臨床開發(fā)時間是12.8年，比非CNS藥物延長18％；平均審批時間為19.3個月，比非CNS藥物的14.7個月延長了31％；約六分之一獲得FDA“優(yōu)先審批”資格，低于非CNS藥物近一半。在研究期間，FDA批準了42只CNS藥物和345非CNS藥物。

“人口老齡化意味著巨大的市場機會，阿爾茨海默癥和其他老年疾病的人群將大大增加。但開發(fā)這些藥物風險太高，代價實在太大了，所以對于大型制藥公司來說不值得冒這個險?！笨夏崴?？凱丁教授如是分析。

在腫瘤領域，大量的基因數據有望為一度無法治療的癌癥提供病理生理學新知識。但是，對于一家公司來說，維護和利用所有的知識仍舊顯得過于昂貴。

“很多關于癌癥機制的新知識都來源于學術機構，如由美國國立衛(wèi)生研究院資助的研究結果。那么，一些規(guī)模較小的公司已經涉足該領域，為什么不與其建立合作伙伴呢？可以與這些小規(guī)模的公司建立合作進行4～5種癌癥治療藥物項目的開發(fā)，而不是通過技術許可而可能只能投資于1～2個項目?！笨夏崴?？凱丁說。

不過，癌癥新藥開發(fā)項目的合作伙伴關系，有時需要在前期進行巨大的投入。

輝瑞2014年一般公認會計原則(GAAP)研發(fā)費用達83.93億美元，比2013年的66.78億美元增長近26％。增長的大部分費用（11.5億美元）是因11月份與德國默克公司進行的一項涉及資金28.5億美元的合作項目，開發(fā)和商業(yè)化研究性抗PD-L1抗體MSB0010718C治療多種類型的癌癥。

如今，許多制藥公司都像輝瑞一樣，如果通過合作開發(fā)藥物可以獲得更多回報、加快開發(fā)速度、降低開發(fā)成本，那么他們將很樂意支付合作的前期費用。