2014年獲準(zhǔn)新藥的情況，透視出兩國(guó)最明顯的區(qū)別：中國(guó)以市場(chǎng)需求為導(dǎo)向，而美國(guó)以突破性為導(dǎo)向。

2014年，美國(guó)和中國(guó)分別批準(zhǔn)了41個(gè)和4個(gè)全新藥物。按照FDA的標(biāo)準(zhǔn)，2014年美國(guó)批準(zhǔn)了30種新分子實(shí)體(NME)和11種新生物制品(BLA)。而按照中國(guó)CFDA的標(biāo)準(zhǔn)，2014年中國(guó)批準(zhǔn)了3個(gè)一類化藥新藥和1個(gè)一類生物制品。

盡管從數(shù)量上看，中國(guó)的獲批新藥數(shù)依然遠(yuǎn)低于美國(guó)，但差距已經(jīng)在縮小。中國(guó)新藥獲批數(shù)量穩(wěn)步增加，且具有較高水平的新藥越來(lái)越多，以往多見的偽一類新藥逐漸減少。目前中國(guó)正在申報(bào)生產(chǎn)的一類新藥達(dá)數(shù)十個(gè)，正在開展臨床研究的品種達(dá)上百種。在國(guó)家政策加大新藥創(chuàng)新引導(dǎo)扶持力度，以及企業(yè)對(duì)新藥創(chuàng)新投入日益增加的大背景下，中美間新藥獲批數(shù)量的差距必將進(jìn)一步縮小。

當(dāng)然，中國(guó)和美國(guó)的新藥創(chuàng)新水平還有一定的差距，另外創(chuàng)新的方向也有較大差異。盡管都以臨床需求為導(dǎo)向，但中國(guó)的新藥創(chuàng)新多屬于me-better，在已上市品種的基礎(chǔ)上優(yōu)化而成，缺乏突破性創(chuàng)新。2014年獲批的4個(gè)一類新藥雖然各具特色，但從機(jī)理或者臨床治療的影響上多不具備突破性優(yōu)勢(shì)。

但美國(guó)的新藥則不同，41個(gè)獲批的品種中，不少品種具有突破性創(chuàng)新意義。其中，有9個(gè)品種被FDA授予“突破性藥物”認(rèn)定，分別是肺癌用藥Zykadia、白血病用藥Zydelig和Blincyto、丙肝復(fù)方制劑Harvoni和Viekira Pak、黑色素瘤用藥Keytruda和Opdivo以及特發(fā)性肺纖維化用藥Ofev和Esbriet。

除了以上9個(gè)品種，具有巨大意義的還包括首個(gè)獲批治療盲人非24小時(shí)睡眠-覺(jué)醒障礙的藥物Hetlioz，首個(gè)批準(zhǔn)用于治療ⅣA型黏多糖貯積癥的藥物Vimizim，心臟疾病抗血栓特效藥Zontivity，首個(gè)批準(zhǔn)用于斑塊型銀屑病治療的PDE4抑制劑Otezla等8個(gè)品種。

此外，我們還能看到美國(guó)制藥企業(yè)的人文關(guān)懷。不同于中國(guó)新藥幾乎都針對(duì)多發(fā)病和疑難病，美國(guó)獲批的41個(gè)品種中超過(guò)三分之一的品種屬于孤兒藥，所涉及的疾病名稱非常陌生，如戈謝氏病(Gaucher病)、多中心卡斯特萊曼病(MCD)和全身脂肪代謝障礙。開發(fā)這些孤兒藥，制藥企業(yè)要冒巨大風(fēng)險(xiǎn)，而回報(bào)卻很難達(dá)到常見病用藥的水平。

FDA對(duì)孤兒藥的開發(fā)一直非常鼓勵(lì)，給予孤兒藥開發(fā)很多政策支持，這降低了制藥企業(yè)的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并且對(duì)孤兒藥上市后的定價(jià)和醫(yī)保報(bào)銷，美國(guó)都給予特別的政策支持。

盡管產(chǎn)品剛剛上市，未來(lái)還存在太多不確定性，不過(guò)從產(chǎn)品特點(diǎn)和臨床需求等方面評(píng)估，還是可以尋找出一些值得重點(diǎn)關(guān)注的品種。在此，筆者選出4個(gè)中國(guó)獲批的一類新藥和8個(gè)2014年美國(guó)獲批的新藥，分析其特點(diǎn)并預(yù)測(cè)其未來(lái)。

中國(guó)：4只一類新藥市場(chǎng)前景

●Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(埃必維)

開發(fā)者：昆明生物所

看點(diǎn)：全球率先上市，替代糖丸

疫苗是疾病控制和治療性價(jià)比非常高的一類產(chǎn)品。在中國(guó)，最被人熟知的疫苗是“糖丸”，脊髓灰質(zhì)炎疫苗中的一種。臨床用于脊髓灰質(zhì)炎的疫苗曾經(jīng)包括兩類，分別是美國(guó)科學(xué)家Jonas Edward Salk發(fā)明的Salk株滅活疫苗，以及美國(guó)科學(xué)家Albert Sabin研發(fā)的Sabin株口服減毒活疫苗。

Salk株滅活疫苗的優(yōu)勢(shì)在于不良反應(yīng)小，但生產(chǎn)成本高，同時(shí)因?yàn)镾alk株屬于強(qiáng)毒株，故生產(chǎn)需要較高的安全防護(hù)水平。Sabin株減活疫苗生產(chǎn)便利，價(jià)格低，口服給藥非常方便，但由于屬于減活疫苗，不能完全消除毒性，故其存在一個(gè)較低比例的服用疫苗導(dǎo)致脊髓灰質(zhì)炎的風(fēng)險(xiǎn)。在印尼、尼日利亞以及中國(guó)貴州等地，都曾出現(xiàn)過(guò)較為嚴(yán)重的服用Sabin株減活疫苗導(dǎo)致的脊髓灰質(zhì)炎發(fā)病事件，全球每年報(bào)道的病例有250例以上。盡管比例很低，但一旦發(fā)生，基本不能逆轉(zhuǎn)，導(dǎo)致患兒殘疾等嚴(yán)重后果。

為了解決現(xiàn)有問(wèn)題，全球也在開展很多新疫苗的研究，比如用毒性低的Sabin株生產(chǎn)制備滅活疫苗。就此，中國(guó)率先實(shí)現(xiàn)了Sabin株滅活疫苗成功上市，該產(chǎn)品由昆明生物所研發(fā)。滅活疫苗的毒性大幅降低，基本不會(huì)出現(xiàn)疫苗導(dǎo)致的脊髓灰質(zhì)炎，同時(shí)用Sabin株制備也降低了生產(chǎn)難度、安全風(fēng)險(xiǎn)和生產(chǎn)成本。

【前景分析】目前中國(guó)減活疫苗是計(jì)劃免疫疫苗，用量巨大；而現(xiàn)有的進(jìn)口滅活疫苗不屬于計(jì)劃免疫且價(jià)格高，使用并不廣泛。Sabin株滅活疫苗相比于糖丸更為安全，價(jià)格也大幅低于現(xiàn)有的滅活疫苗，因此CFDA已建議將新疫苗列入計(jì)劃免疫，而WHO也在和生產(chǎn)方商談將該疫苗引入全球根除脊髓灰質(zhì)炎計(jì)劃中。

●西達(dá)本胺(愛(ài)譜沙)

開發(fā)者：深圳微芯

看點(diǎn)：全球首個(gè)口服HDAC抑制劑

西達(dá)本胺的商品名為愛(ài)譜沙，是深圳微芯生物自主研發(fā)的具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)且獲全球?qū)＠跈?quán)的亞型選擇性組蛋白去乙?；?HDAC)抑制劑，屬于全新作用機(jī)制的表觀遺傳調(diào)控類新型靶向抗腫瘤藥。目前西達(dá)本胺針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤的適應(yīng)癥已經(jīng)獲批，同時(shí)還在美國(guó)開展Ⅰ期臨床。

西達(dá)本胺是一個(gè)很值得稱贊的品種，其針對(duì)的是非常新的HDAC靶點(diǎn)，目前作用于該靶點(diǎn)治療淋巴瘤的藥物全球僅有數(shù)個(gè)獲批，包括belinostat和romidepsin，而西達(dá)本胺是目前唯一一個(gè)口服的該類藥物。根據(jù)歐美的報(bào)道，外周T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病率不超過(guò)2/10萬(wàn)，屬于罕見病，因此開發(fā)難度大，風(fēng)險(xiǎn)也高。臨床研究結(jié)果顯示，其主要療效指標(biāo)客觀緩解率為28%，3個(gè)月的持續(xù)緩解率為24%，用藥安全性明顯優(yōu)于國(guó)際同類藥物。

【前景分析】鑒于兩個(gè)相似競(jìng)品都被業(yè)界預(yù)測(cè)未來(lái)將實(shí)現(xiàn)數(shù)億美元銷售額，西達(dá)本胺作為口服用藥更為便利，加之其肺癌和乳腺癌都在進(jìn)行Ⅱ期臨床，有望獲批，都預(yù)示著西達(dá)本胺將具有不錯(cuò)的市場(chǎng)前景。

●阿帕替尼(艾坦)

開發(fā)者：江蘇恒瑞

看點(diǎn)：比?？颂婺徇m應(yīng)癥更廣

阿帕替尼是由江蘇恒瑞開發(fā)的抗腫瘤酪氨酸激酶抑制劑，于2014年上市，商品名為“艾坦”。

阿帕替尼是中國(guó)第二個(gè)獲批的小分子靶向抗腫瘤藥物，其對(duì)VEGFR-2的抑制作用遠(yuǎn)強(qiáng)于其他已上市同類藥物。阿帕替尼還是全球第一個(gè)被證實(shí)對(duì)晚期胃癌安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，Ⅲ期臨床結(jié)果顯示其能平均延長(zhǎng)2.6個(gè)月生存期。與此同時(shí)，阿帕替尼有望用于包括肺癌和肝癌在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤。

【前景分析】由于適用范圍更廣，故阿帕替尼的市場(chǎng)潛力不亞于中國(guó)首個(gè)獲批的小分子靶向抗腫瘤藥?？颂婺帷０？颂婺崮壳吧鲜袃H4年，樣本醫(yī)院年銷售額已經(jīng)超過(guò)1.5億元。

●嗎啉硝唑(邁靈達(dá))

開發(fā)者：江蘇豪森

看點(diǎn)：產(chǎn)品特點(diǎn)不亞于左奧硝唑

嗎啉硝唑是硝基咪唑類抗厭氧菌類藥物，同類藥物包括替硝唑、甲硝唑和奧硝唑等。

硝基咪唑類藥物對(duì)于厭氧菌、滴蟲和阿米巴原蟲都有確切的療效。然而長(zhǎng)期使用硝基咪唑類藥物也存在一些問(wèn)題，如耐藥、不良反應(yīng)等。嗎啉硝唑是江蘇豪森研發(fā)的最新一代硝基咪唑類藥物，于2014年獲批上市，商品名為邁靈達(dá)。根據(jù)相關(guān)報(bào)道，嗎啉硝唑研發(fā)了13年，抗厭氧菌活性強(qiáng)、起效快、耐受性好，并且使用安全。

【前景分析】目前硝基咪唑類市場(chǎng)基本保持平穩(wěn)，但也能看出降價(jià)和限抗對(duì)該市場(chǎng)有一定影響。嗎啉硝唑?qū)儆谧⑸鋭?014年樣本醫(yī)院硝基咪唑類注射劑年銷售額3.39億元，同比增長(zhǎng)10%。其中，左奧硝唑作為新一代藥物增長(zhǎng)迅速，奪去了一部分奧硝唑的市場(chǎng)，而替硝唑和甲硝唑則市場(chǎng)份額萎縮。作為全新的硝基咪唑類藥物，嗎啉硝唑在產(chǎn)品特點(diǎn)和政策支持上都不低于左奧硝唑，有望取得更大的市場(chǎng)份額。

美國(guó)：關(guān)注5個(gè)領(lǐng)域8只新藥

●Otezla(apremilast)

治療領(lǐng)域：銀屑病

apremilast是一種小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，可間接調(diào)控炎癥介質(zhì)的生成。PDE4作為炎癥相關(guān)物質(zhì)已研究了數(shù)十年，早期更多應(yīng)用于COPD，不過(guò)效果并不讓人滿意。更新的研究認(rèn)為，PDE4抑制劑對(duì)銀屑病相關(guān)疾病有效，給該類藥物研究指明了新的方向。

新基公司開發(fā)的apremilast(商品名為Otezla)是首個(gè)獲批用于治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的PDE4抑制劑，目前該疾病的治療主要依賴來(lái)氟米特和抗TNF-α藥物，療效并不滿意。該藥針對(duì)銀屑病關(guān)節(jié)炎的52周長(zhǎng)期臨床研究顯示其能明顯降低該疾病的兩個(gè)核心指標(biāo)，長(zhǎng)期用藥的安全性也非常不錯(cuò)。更令人期待的是，該藥最新獲批的斑塊狀銀屑病和有望獲批的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥。據(jù)行業(yè)預(yù)測(cè)，該藥有望實(shí)現(xiàn)20億美元的銷售規(guī)模。

●Zontivity(vorapaxar)

治療領(lǐng)域：抗血小板藥

由于心腦血管疾病的高發(fā)，各大企業(yè)對(duì)抗血栓藥物的研發(fā)都非常重視，2009年以來(lái)全球批準(zhǔn)的抗血栓類藥物，包括普拉格雷、達(dá)比加群酯、利伐沙班、替格瑞洛、阿哌沙班(Eliquis)、依度沙班(Edoxaban)和沃拉帕沙(Zontivity)。

vorapaxar是一種新型抗血小板藥，為蛋白酶激活受體1(PAR-1)拮抗劑，原研方為默沙東，商品名Zontivity。同為口服藥物，但該藥抗血小板機(jī)理與阿司匹林和氯吡格雷均不同，可以與這些常規(guī)藥物聯(lián)用，達(dá)到更好的抗血小板效果。業(yè)內(nèi)預(yù)測(cè)該藥有望達(dá)到十億美元的市場(chǎng)規(guī)模。

●Zydelig(idelalisib)、Imbruvica(ibrutinib)

治療領(lǐng)域：B細(xì)胞癌

B細(xì)胞惡性腫瘤包括多種淋巴瘤和白血病，如彌漫大B淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞性白血病等，目前骨髓移植和利妥昔單抗是主要治療方案，缺乏更多的治療手段。不過(guò)2014年兩只非常優(yōu)秀的藥物獲批，將提升這類腫瘤的治療水平。

Zydelig是吉利德開發(fā)的全球首個(gè)選擇性口服磷酸肌醇3-激酶delta(PI3K-delta)抑制劑，目前已獲批多個(gè)適應(yīng)癥，包括聯(lián)合利妥昔單抗(美羅華)治療復(fù)發(fā)性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)，單藥治療復(fù)發(fā)性濾泡B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(FL)和小細(xì)胞淋巴瘤(SLL)。其療效優(yōu)越，針對(duì)CLL的研究顯示，聯(lián)合美羅華相比于單用美羅華PFS延長(zhǎng)超過(guò)一倍；針對(duì)FL的研究顯示，單用該藥治療，6%完全緩解，90%淋巴結(jié)縮小。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為該藥有望實(shí)現(xiàn)15億美元的年銷售額，不過(guò)筆者認(rèn)為，參考美羅華的數(shù)據(jù)，Zydelig可能會(huì)有更好的表現(xiàn)。

Imbruvica是強(qiáng)生開發(fā)的全球首個(gè)口服Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，是目前唯一取得3項(xiàng)FDA突破性療法認(rèn)證的藥物。目前Imbruvica已獲批用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)和套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)。Imbruvica的療效非常顯著，12個(gè)月給藥治療CLL的總緩解率為82.6%，PFS為79%，總生存率為88.3%。該藥市場(chǎng)前景被看好，多個(gè)機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)其年銷售額將超過(guò)10億美元，湯森路透預(yù)測(cè)到2020年該藥年銷售額將達(dá)49億美元。

●Opdivo(nivolumab)、Keytruda(pembrolizumab)

治療領(lǐng)域：黑色素瘤

黑色素瘤似乎在中國(guó)不被重視，但在西方黑色素瘤的影響已經(jīng)非常嚴(yán)重，每年有數(shù)十萬(wàn)新發(fā)病患者。中國(guó)盡管目前基數(shù)不高，但根據(jù)中國(guó)黑色素瘤診治指南，黑色素瘤已成為中國(guó)發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一，年增長(zhǎng)率為3%～5%。

2014年有多個(gè)黑色素瘤新藥獲批，其中兩個(gè)品種值得關(guān)注。每年福布斯都會(huì)評(píng)出一個(gè)最具市場(chǎng)前景的新獲批藥物，今年破例評(píng)出了2個(gè)藥物，均為黑色素瘤藥物，分別是Opdivo和Keytruda。

Opdivo和Keytruda同為黑色素瘤用藥，均為程序性細(xì)胞死亡受體(PD-1)抑制劑。PD-1免疫療法是目前腫瘤研發(fā)的熱點(diǎn)，通過(guò)阻斷PD-1信號(hào)通路激活免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊癌細(xì)胞，具有治療多種類型腫瘤的潛力，并且對(duì)正常細(xì)胞不具有明顯損傷，有望實(shí)質(zhì)性改善患者總生存期。Opdivo和Keytruda已完成的針對(duì)黑色素瘤的臨床研究結(jié)果都令人滿意。Opdivo是BMS開發(fā)的全球首個(gè)上市的PD-1類藥物，其治療晚期黑色素瘤的結(jié)果顯示，32%腫瘤出現(xiàn)縮小，而常規(guī)化療治療只有11%出現(xiàn)縮小。默沙東的Keytruda也于同年獲批，臨床顯示其治療黑色素瘤單藥有效率達(dá)到40%，大部分PFS超過(guò)2年。

兩個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)覆蓋了多種惡性腫瘤，其中Opdivo針對(duì)肺癌的適應(yīng)癥已于2015年獲批。湯森路透預(yù)測(cè)Opdivo和Keytruda到2020年全球銷售額分別將達(dá)到64億和37億美元。需要指出的是，目前兩個(gè)藥物年治療費(fèi)用均高達(dá)15萬(wàn)美元，將阻礙部分患者的使用，正在扎堆研究的同類藥物未來(lái)上市后也將影響兩個(gè)品種的銷售。

●Harvoni(Ledipasvir+Sofosbuvir)、Viekira pak(ombitasvir、paritaprevir、ritonavir、dasabuvir)

治療領(lǐng)域：丙肝

索非布韋(Sovaldi，Sofosbuvir)締造了一個(gè)神話，上市當(dāng)年銷售額破百億美元，這是其他品種從未實(shí)現(xiàn)過(guò)的成績(jī)。不過(guò)，很快有一個(gè)品種將挑戰(zhàn)這一神話，湯森路透預(yù)測(cè)Harvoni的2015年銷售額有望達(dá)到89億美元。

Harvoni其實(shí)是吉利德開發(fā)的Sovaldi升級(jí)品，該藥是Ledipasvir+Sofosbuvir的復(fù)方制劑，有效率從Sovaldi的95%上升到98%，同時(shí)不需要再用利巴韋林和干擾素，提升依從性并降低不良反應(yīng)。

但是，Harvoni高昂的定價(jià)給患者和醫(yī)保帶來(lái)了巨大壓力，9萬(wàn)多美元的療程治療費(fèi)用無(wú)疑是天價(jià)，競(jìng)品如果選擇低價(jià)策略，將對(duì)其產(chǎn)生大幅影響。

該藥的競(jìng)品是艾伯維的Viekira pak，同為丙肝雞尾酒療法藥物，恰好也于2014年獲批。

Viekira pak是4個(gè)抗病毒藥物ombitasvir、paritaprevir、ritonavir、dasabuvir的復(fù)方制劑，除利托那韋外，其余3個(gè)藥物都屬于新分子實(shí)體。其同樣不需要使用干擾素，有效率超過(guò)95%。只是與Harvoni相比，每次需要服用更多藥物且療程更長(zhǎng)。不過(guò)，由于定價(jià)比Harvoni低，Viekira pak受到醫(yī)保機(jī)構(gòu)青睞，美國(guó)最大的處方藥管理公司——快捷藥方公司就在該藥上市后將其列為丙肝首選藥。業(yè)內(nèi)預(yù)測(cè)該藥有望實(shí)現(xiàn)34億美元的年銷售額峰值。