一場起源于銀杏葉提取物的沖擊波，正沿著產(chǎn)業(yè)鏈條的各個方向不斷擴(kuò)散，相關(guān)企業(yè)被不斷卷入其中，行業(yè)中積聚已久的問題集中顯現(xiàn)。90家藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢、203家保健食品生產(chǎn)企業(yè)被排查、超過9家上市企業(yè)被涉及，全國26個省市兩萬多家醫(yī)院被波及，規(guī)模約45億元的銀杏葉制劑市場受到影響。

這是今年5月以來，因企業(yè)擅自改變銀杏葉提取物生產(chǎn)工藝引發(fā)的“銀杏葉事件”持續(xù)發(fā)酵的結(jié)果。截至2015年7月7日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡稱“食藥監(jiān)總局”)就“銀杏葉事件”發(fā)布公告29篇，平均下來每兩天就有動態(tài)更新，最多的一天內(nèi)發(fā)布了4次公告。被卷入的企業(yè)從最初的藥用銀杏葉提取物生產(chǎn)企業(yè)，蔓延到轉(zhuǎn)售企業(yè)、制藥企業(yè)、藥品銷售企業(yè)以及保健品相關(guān)企業(yè)。排查方式從飛行檢查、到企業(yè)自查、行業(yè)范圍內(nèi)的抽檢。 

公開資料顯示，銀杏葉類產(chǎn)品包括銀杏葉提取物制成的藥物(注射劑、口服制劑)、保健品、食品、化妝品等。銀杏葉提取物制成的藥物主要作用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙，對失智癥、血管性癡呆、老年性癡呆有較好療效。自1965年德國威瑪舒培博士公司研制出銀杏葉提取物金納多以來，該品種在世界范圍內(nèi)得到了廣泛應(yīng)用。 

在我國醫(yī)院處方藥和零售藥市場中，銀杏葉制劑在心血管疾病和神經(jīng)內(nèi)科多種疾病的聯(lián)合用藥中占據(jù)重要地位，是載入《2009年國家醫(yī)保目錄》《國家基本藥物目錄》(2012年版)》(銀杏葉膠囊、片、滴丸)《低價藥目錄》(銀杏葉片、膠囊)的藥物。數(shù)據(jù)顯示，2013年，國內(nèi)醫(yī)院腦血管及抗癡呆藥物市場已達(dá)到225億元，其中銀杏葉制劑市場占據(jù)了20%，約為45億元。

公開資料顯示，國內(nèi)使用銀杏葉提取物的藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有110多家。截至目前，已有40余家藥品企業(yè)涉事其中，占到近4成。多位業(yè)內(nèi)專家均表示，改變提取工藝必然會對最終的藥效產(chǎn)生影響，但由于缺乏臨床數(shù)據(jù)，目前并不清楚會產(chǎn)生的具體危害。 而銀杏葉提取物只是眾多下游產(chǎn)業(yè)用于生產(chǎn)產(chǎn)品的原料而已。

在對寧波立華的飛行檢查中，寧波立華從8家無藥品生產(chǎn)資質(zhì)企業(yè)購入銀杏葉提取物，貼牌銷售。而其下游企業(yè)無錫健特藥業(yè)有限公司是此次事件中出現(xiàn)的首個保健食品。隨后的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，從桂林興達(dá)藥業(yè)、寧波立華購買銀杏葉提取物的保健食品企業(yè)共計21家。

6月8日，全國范圍內(nèi)的銀杏葉產(chǎn)品企業(yè)自查與抽查拉開帷幕。自檢中出現(xiàn)55家問題藥企，8家問題保健食品企業(yè)。隨后的監(jiān)督抽驗中，有4家藥企、4家保健食品企業(yè)出現(xiàn)自檢與抽檢結(jié)果不一致的情況。 

根據(jù)第三方機構(gòu)庶正康訊統(tǒng)計，截至5月底，我國共批準(zhǔn)原料含銀杏葉提取物保健食品270個，其中國產(chǎn)產(chǎn)品264個；另有170個產(chǎn)品使用銀杏葉(非銀杏葉提取物)為主要原料。 5月31日，食藥監(jiān)總局公告強調(diào)，用于保健食品生產(chǎn)的銀杏葉提取物，必須與保健食品注冊申報的銀杏葉提取物生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。業(yè)內(nèi)普遍預(yù)計，國家對保健食品領(lǐng)域原料源頭的質(zhì)量監(jiān)管將隨之強化。

上述不愿透露姓名的業(yè)內(nèi)人士告訴法治周末記者，制藥企業(yè)采購沒有資質(zhì)企業(yè)生產(chǎn)的銀杏葉提取物也屬無奈之舉。因為有資格生產(chǎn)藥用銀杏葉提取物的企業(yè)只有十幾家，而能夠提供銀杏葉提取物的企業(yè)卻不在少數(shù)。

調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，2004年左右，國際市場對于銀杏葉提取物的需求迅速擴(kuò)大，產(chǎn)品價格翻了一番。同時，國內(nèi)市場在醫(yī)院市場用藥金額強勁增長的形勢下，2006年醫(yī)院銀杏葉提取物制劑用藥金額比2005年增長25.75%，2013年，僅銀杏葉提取物藥物口服制劑的市場規(guī)模就可達(dá)10億元，而且還在保持高速發(fā)展。

行業(yè)內(nèi)有認(rèn)證資格的藥用銀杏葉提取物企業(yè)很少，其中有GMP認(rèn)證的就更少，但是對于銀杏葉提取物的市場需求卻在日益擴(kuò)大。加上一些有GMP認(rèn)證的大型藥企生產(chǎn)的植物提取物基本上都是自用的，有限的銀杏葉提取物生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)量根本滿足不了市場的需求，很多小企業(yè)在生產(chǎn)過程中需要這個產(chǎn)品，在沒有選擇權(quán)利的情況下就只能用沒有資格認(rèn)證的企業(yè)生產(chǎn)的。

中藥企業(yè)的GMP認(rèn)證通過率會低一點，很多中小微企業(yè)的生產(chǎn)場地、條件、銷量都是達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)的，只能委托有資質(zhì)的企業(yè)來生產(chǎn)，委托的時候就可能產(chǎn)生一系列的質(zhì)量風(fēng)險，一旦出現(xiàn)問題，各方面的責(zé)任機制都比較難認(rèn)定，相應(yīng)的法律處罰、取證都比較困難。

“銀杏葉提取物違規(guī)提取這是一直以來就存在的問題，不是這兩年才出現(xiàn)的，而且有問題的不僅是銀杏葉提取物。”多位業(yè)內(nèi)人士表示。

檢測工藝的改變讓問題暴露了出來。 銀杏葉提取物是最早開發(fā)的一種產(chǎn)品，在中國藥典、美國藥典和歐盟藥典都有標(biāo)準(zhǔn)體系，應(yīng)該算是植物提取物中標(biāo)準(zhǔn)體系相對完善的。但銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)仍然與工藝的發(fā)展不匹配，相對滯后。目前各國的銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)都不能檢測出藥監(jiān)局所說的“工藝過程改變”，所以這次銀杏葉提取物事件食藥監(jiān)總局是使用了一個補充方法(方法來源于醫(yī)保商會制定的銀杏葉提取物國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn))來發(fā)現(xiàn)行業(yè)中廣泛存在的工藝改變和非法添加問題。 

銀杏葉提取物主要的化學(xué)成分包括內(nèi)酯類、黃酮類、銀杏酸類等化合物。內(nèi)酯類和黃酮類是有效活性成分，銀杏酸類為有毒成分。目前國內(nèi)有兩個標(biāo)準(zhǔn)，即收載于《中國藥典》2010版一部的銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)，和商務(wù)部中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會2013年發(fā)布的《銀杏葉提取物國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn)》(以下簡稱《國際商務(wù)標(biāo)準(zhǔn)》)。前者是強制性標(biāo)準(zhǔn)，在國內(nèi)生產(chǎn)和銷售必須遵守，后者是行業(yè)推薦性標(biāo)準(zhǔn)，大多數(shù)銀杏葉提取物出口企業(yè)多采用這個標(biāo)準(zhǔn)或者遵照需求方的標(biāo)準(zhǔn)定制。

按照《中國藥典》的標(biāo)準(zhǔn)，銀杏葉提取物只檢查三項指標(biāo)，即總黃酮醇苷不少于24%、萜類內(nèi)酯不少于6%以及總銀杏酸含量不得超過百萬分之十。有專家表示，此前的普通檢驗甚至區(qū)分不出銀杏葉提取物到底是水提工藝，還是醇提工藝。

今年6月4日，在開展全國范圍內(nèi)的企業(yè)自檢之前，食藥監(jiān)總局公布了補充檢驗標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對銀杏葉提取物生產(chǎn)中的違規(guī)環(huán)節(jié)。

銀杏的根在濕潤而排水良好的深厚土壤中伸展，它緩慢的生長方式使得能量在縱裂粗糙的褐色表皮下積聚，生命向枝干蔓延，三五枚成簇的銀杏葉在長枝上螺旋狀散生著。每年秋天，入藥的銀杏葉要在還翠綠的時候被采摘下來，保證其中的有效物質(zhì)含量達(dá)到峰值。

種植、采收、加工、貯藏、藥材市場流通、植物提取加工、制藥企業(yè)生產(chǎn)。銀杏葉的中藥藥效想要得到有效的發(fā)揮，需要每一個環(huán)節(jié)的生產(chǎn)質(zhì)量保證，然而多位專家向法治周末記者表示，即使是在某一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，也很少影響其繼續(xù)進(jìn)入生產(chǎn)鏈，各個環(huán)節(jié)的行業(yè)頑疾也屢屢被曝光。

目前中藥行業(yè)的監(jiān)管體系中，農(nóng)業(yè)部、食藥監(jiān)總局、衛(wèi)計委、工商總局、公安部在中國中藥市場的監(jiān)管流程中都有一定的職責(zé)范圍，并在必要時候采取聯(lián)合執(zhí)法的監(jiān)管方式。不同的部門監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，也涉及各個環(huán)節(jié)脫鉤的問題。

除了技術(shù)與標(biāo)準(zhǔn)方面的問題，懲罰力度不到位，也是業(yè)內(nèi)達(dá)成的普遍共識之一。截至目前，對于此次“銀杏葉風(fēng)波”中的涉事企業(yè)并沒有看到公開的罰金措施。 

植物提取物行業(yè)的痼疾也在此次事件中被暴露了出來。 中國醫(yī)保商會統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在出口方面，2014年我國植物提取物出口17.78億美元，2013年這一數(shù)字尚為14.1億美元，同比增長26.1%。高速增長的植物提取市場背后，標(biāo)準(zhǔn)缺失之下的行業(yè)無序競爭正在呈急劇擴(kuò)大之勢。 

我國植物提取物產(chǎn)品80%用于出口，20%用于內(nèi)銷。按照國際慣例，出口產(chǎn)品是由進(jìn)口國負(fù)責(zé)檢測獲得準(zhǔn)入，出口國可以不檢測。我們國家為了確保出口產(chǎn)品的品種制定了商品法定檢驗?zāi)夸?，很多植物提取物產(chǎn)品在這個目錄里，這些產(chǎn)品出口時需通過出入境檢驗檢疫局的商檢，不在目錄里的產(chǎn)品就沒有經(jīng)過任何檢驗就可以出口。不管是國內(nèi)商檢還是進(jìn)口國家的準(zhǔn)入檢驗，都需要依靠標(biāo)準(zhǔn)才能判斷商品是否合格，而恰恰是植物提取物產(chǎn)品缺少標(biāo)準(zhǔn)，因此檢驗是否合格的判定標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)常處于模糊狀態(tài)。