近日，美國特種作戰(zhàn)司令部（U.S. Special Operations Command，SOCOM) 宣布，已經完成了一種 “抗衰老” 藥物的臨床前安全性和劑量研究

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物體氧化還原反應中非常重要的輔酶，在包括代謝、衰老、細胞死亡、DNA修復和基因表達在內的各種生物學過程中起著至關重要的作用。其含量會隨著年齡的增長而不斷減少。不少研究表明，補充NAD+或NAD+的前體物質β-煙酰胺單核苷酸（NMN），在小鼠模型中，能夠顯著逆轉衰老，延長壽命。

雖然尚未得到臨床證實，且價格高昂，但這并不影響富人們對長生不老的追求，李嘉誠、巴菲特等富豪不僅服用NAD+前體NMN，還巨額投資了其研發(fā)生產公司ChromaDex。這也導致了NAD+相關保健品的熱銷，甚至被稱為“長生不老藥”。

近日，美國特種作戰(zhàn)司令部（U.S. Special Operations Command，SOCOM) 宣布，已經完成了一種 “抗衰老” 藥物的臨床前安全性和劑量研究，此次測試的藥物很可能是 MIB-626 （微晶型β-NMN），這是一種治療衰老引發(fā)疾病的小分子藥物。“小分子藥物” 的定位使之與 “營養(yǎng)食品”“保健品” 區(qū)分開來。

MIB-626 是一種 NAD+ 補充劑，它是以微晶型β-NMN和 H2S 為主要成分的混合物，Heberosia Biotech稱該混合物可提高 NAD+ 水平，以達到延緩衰老的效果。SOCOM 發(fā)言人 Timothy A. Hawkins 表示，如果此次臨床試驗能夠證實該藥物可以通過改善由于年齡增長帶來的機能退化問題，實現(xiàn)提高耐力、快速修復等效果，那么將有助于部隊作戰(zhàn)準備的提升。

其實早在2021年Heberosia Biotech的科研團隊Abinopharm Inc等全球幾大科研機構就用自研微晶型β-NMN原料已完成了一次90名健康人參加的嚴格隨機、雙盲和安慰劑對照人類臨床試驗。證明β-煙酰胺單核苷酸（NMN)提升NAD+能夠大大改善健康人群的各種體能。甚至是逆轉了生物年齡。

臨床結果刊登在美國國立衛(wèi)生院(NIH)、 世界衛(wèi)生組織(WHO)等網站上。世界衛(wèi)生組織(WHO)的網站： https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=CTRI/2021/03/032421

美國國立衛(wèi)生院(NIH) 的網站:  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04823260

Heberosia Biotech宣稱，已經 研發(fā)了目前世界上最有效的 NAD+ 前體專有產品組合HEBEROSIA NAD+ Enhancer Gen5”

為什么是 NAD+？

NAD+（nicotinamide adenine dinucleotide，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）是人體中非常重要的一種輔酶，主要在細胞中參與物質和能量的代謝，是細胞代謝的必要催化劑。

由于這一性質，NAD + 的水平會對線粒體的功能產生影響，而具有 “細胞能量工廠”之稱的線粒體功能正常與否影響著人體整體的狀態(tài)。

具體而言，線粒體的功能受 Sirtuin 酶調節(jié)，尤其是其中的 SIRT1 和 SIRT3 兩種酶，而 NAD+ 的含量將直接決定 SIRT1 和 SIRT3 的活性。

隨著年齡增長，人體內 NAD+ 的含量將呈現(xiàn)下降的走勢，相應地會導致如線粒體功能障礙、炎癥等相關疾病的產生，前面提到的與衰老有關的疾病就包括在內。對于大家熟悉的 “端粒學說”，NAD+ 也具有激活端粒酶的性質，進而延緩端粒縮短的時間。

但由于 NAD+ 無法穿過線粒體外膜進入線粒體，因此，人們試圖尋找通過增加 NAD+ 前體化合物的方法來提升 NAD+ 的水平，以實現(xiàn)線粒體功能的調節(jié)，改變相關疾病患者的身體狀態(tài)。

已有研究表明，改變 NAD+ 含量可對動物體代謝產生影響。2013 年，哈佛大學醫(yī)學院遺傳學教授、 Paul F. Glenn 衰老生物學中心聯(lián)合主任 David Sinclair 在 Cell 上發(fā)表論文結果顯示，22 個月大的小鼠在口服 NMN 一周后，體內 NAD+ 水平增加，且其線粒體穩(wěn)態(tài)和肌肉功能相關的關鍵生化指標與 6 個月大的小鼠相當。這相當于人類身體機能從 60 歲到 20 歲的轉變。

David Sinclair

這一結果也被視為證實 NAD+ 的降低可以導致代謝功能障礙，相應的，人們認為，提高 NAD+ 水平能夠 “對抗衰老”，這激發(fā)了更多研究人員對提升人體 NAD+ 含量的研究。

目前，MIB-626 （微晶型β-NMN）進度最快的適應癥包括弗里德賴希氏共濟失調（Friedreich‘s Ataxia，F(xiàn)A）和線粒體肌?。∕ithchondrial Myopathy）。其中，F(xiàn)A 為罕見的遺傳疾病，表現(xiàn)為神經系統(tǒng)損傷和運動障礙；線粒體肌病則為能量代謝導致的肌肉障礙疾病。

據 clinicaltrials.gov 信息顯示，MIB-626 （微晶型β-NMN）針對 FA 的 II 期臨床試驗計劃于今年 4 月 10 日展開，在 10 名患有弗里德賴希氏共濟失調（FA），且無明顯心力衰竭癥狀、左心室射血分數(shù) ≥ 40% 的成年人體內對該藥物的安全性和耐藥性進行試驗。 

目前該試驗的狀態(tài)仍停留在 3 月 25 日，顯示為 “志愿者招募中”。

MetroBiotech 表示，Ⅱ 期臨床試驗 “一個關鍵的次要目標是測試 MIB-626（微晶型β-NMN） 對患者心臟和骨骼肌生物能量學的影響?！?/p>

另外，Heberosia Biotech 官網顯示（heberosia.com），公司的HEBEROSIA NAD+ Enhancer Gen5處于售罄狀態(tài)。

抗衰老的兩大路徑

延緩衰老不是愛美人士的專利，其背后更重要的是身體機能的提升或者說是維持現(xiàn)狀。

隨著人口老齡化的發(fā)展趨勢，與之而來的是社會問題日趨嚴峻，這也加快了科學家和企業(yè)家對解決衰老引發(fā)的一系列問題展開研究的步伐。

據 360 Market Updates 今年初的市場調研結果顯示，預防因年齡增長產生疾病的市場規(guī)模在未來 5 年將增長 55%，從今年的 846 億美元擴增到 2016 年的 1308.7 億美元。

當然，在諾大的抗衰市場上，目標雖一致，人們走向目的地的路徑選擇是多樣的。

對于 MetroBiotech 所選的道路，老年生物學家、SENS 研究基金會聯(lián)合創(chuàng)始人兼 CSO Aubrey DNJ de Grey 認為，“很可能會失敗”。與 MetroBiotech 不同，Heberosia Biotech的率先從再生醫(yī)學原理出發(fā)，在老化發(fā)生的水平上對老化損傷進行修復，從而預防和逆轉與年齡增長相關的不良情況。

如今，像大衛(wèi)·辛克萊爾（哈佛大學衰老醫(yī)學中心主任）、李嘉誠（長實集團創(chuàng)辦人）、潘石屹（前SOHO中國董事長）等知名社會人物已成為該技術的第一批受益者。與此同時，哈佛大學在官網表示，此次試驗的標準化樣品與數(shù)據已于本次完成收集，預計未來將用于疾病條件下的進一步試驗。雖然未來的實驗道路還很長，但隨著哈佛醫(yī)學院、東京大學、中科院等權威科研機構相繼開展對該技術的進一步研究，人類解鎖“長壽密碼”將有日可期。