2024年8月15日，華東醫(yī)藥（000963.SZ）發(fā)布公告稱，其全資子公司中美華東與韓國IMBiologics corp.（以下簡稱“IMB ”）簽訂了產(chǎn)品獨家許可協(xié)議，獲得IMB兩款自身免疫領(lǐng)域的全球創(chuàng)新產(chǎn)品IMB-101及IMB-102在包含中國在內(nèi)的 37個亞洲國家（不含日本，韓國和朝鮮）的獨家許可，包括開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。中美華東將向IMB支付600萬美元首付款，200萬美元技術(shù)轉(zhuǎn)移里程碑付款，最高不超過3.075億美元的開發(fā)、注冊及銷售里程碑付款，以及分級最高兩位數(shù)的凈銷售額提成費。

公告顯示，本次交易涉及IMB擁有的2款自身免疫領(lǐng)域全球創(chuàng)新生物制劑。IMB-101是靶向 OX40L和 TNFα的雙特異性抗體,參與調(diào)節(jié)炎癥細胞因子，促進T細胞和漿細胞分化，以及自身抗體產(chǎn)生，維持免疫穩(wěn)態(tài)平衡，目前IMB-101正在美國進行臨床Ⅰ期研究，擬用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎。IMB-102是靶向OX40L的單抗，目前處于臨床前研究，潛在適應癥為中重度特應性皮炎及其他自身免疫性疾病。

瞄準自免領(lǐng)域未被滿足需求 引入兩款全球創(chuàng)新生物制劑

自身免疫已成為全球除腫瘤之外最受產(chǎn)業(yè)界關(guān)注、投入研發(fā)資源最多的疾病領(lǐng)域之一。憑借療效好、安全性高、重癥及耐藥患者起效明顯等諸多優(yōu)勢，生物試劑（包括單抗、雙抗等）逐漸成為自免類疾病的主流治療方式。有數(shù)據(jù)顯示，2020年生物制劑占美國自身免疫及過敏性藥物市場的60%以上，但在中國市場僅約為10%，生物制劑在中國的滲透率擁有較大提升空間。此外，由于自免類疾病種類繁多，且疾病發(fā)生機制復雜，為臨床治療帶來諸多挑戰(zhàn)，加上患者基數(shù)相對較大，目前該治療領(lǐng)域還存在大量未滿足的臨床需求亟待解決。

此次華東醫(yī)藥收購的兩款自免生物制劑的擬開發(fā)適應癥分別為類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）和特應性皮炎（AD）。

類風濕關(guān)節(jié)炎是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎癥為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病，可發(fā)生于任何年齡。RA的發(fā)病機制目前尚不明確，其基本病理表現(xiàn)為滑膜炎，并逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，最終導致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，可并發(fā)肺部疾病、心血管疾病、惡性腫瘤、骨折及抑郁癥等。流行病學調(diào)查顯示，我國RA的患病率為0.42%，患者總數(shù)約500萬，男女比約為1：4。隨著RA患者病程的延長，殘疾率升高。RA不僅造成患者身體機能、生活質(zhì)量和社會參與度下降，亦給患者家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟負擔。

特應性皮炎也稱特應性濕疹，是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性疾病，屬于常見的皮炎濕疹類皮膚病。由于患者常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應性疾病,故被認為是一種系統(tǒng)性疾病。特應性皮炎的特點是反復發(fā)作、病程遷延，患者往往有劇烈瘙癢，嚴重影響生活質(zhì)量。根據(jù)《特應性皮炎的全程管理共識》，近20 年來我國AD患病率迅速增加，2014年調(diào)查顯示，我國1~7歲城市兒童AD 患病率12.9%，1~12月嬰幼兒AD患病率達30.5%，根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2022年中國未成年人患病人數(shù)約3,450萬。

本次引進兩款創(chuàng)新生物藥IMB-101和IMB-102，有望針對性滿足自身免疫疾病患者的臨床需求，并將進一步擴充華東醫(yī)藥在自身免疫領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，與其現(xiàn)有產(chǎn)品形成有效協(xié)同和迭代，提升公司在自身免疫領(lǐng)域核心競爭力。同時，除已有適應癥外，IMB-101和IMB-102還具備開發(fā)其它潛在自身免疫性疾病的潛力，未來其市場空間有望得到持續(xù)拓展。

IMB-101最早由HK-InnoN 和Y-Biologics（2家韓國公司）共同研發(fā)，并于2020年授權(quán)給IMB全球獨家許可權(quán)益。2023年， IMB向美國食品和藥物管理局（FDA）遞交IMB-101的IND申請并獲得批準，臨床前數(shù)據(jù)顯示其在動物模型上有良好的有效性和安全性，目前IMB-101正在美國進行用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床Ⅰ期研究。目同靶點雙抗全球目前僅2款在研產(chǎn)品，另一款是賽諾菲的SAR442970，處于臨床Ⅱ期，擬用于治療化膿性汗腺炎，微小病變性腎病綜合征和局灶性節(jié)段性腎小球硬化。

IMB-102是靶向OX40L的單抗，潛在適應癥為中重度特應性皮炎及其他自身免疫性疾病。據(jù)了解，目前同靶點單抗全球僅有5款在研產(chǎn)品，進展最快的是賽諾菲的amlitelimab，用于治療中重度特應性皮炎，處于臨床Ⅲ期研究階段。除特應性皮炎外，賽諾菲還在探索amlitelimab治療哮喘、化膿性汗腺炎、斑禿、系統(tǒng)性硬化癥等適應癥的潛力。

全面布局自免領(lǐng)域 差異化優(yōu)勢劍指“王者寶座”

自身免疫領(lǐng)域是華東醫(yī)藥重點發(fā)展的三大核心治療領(lǐng)域之一。近年來，公司不斷圍繞自身免疫領(lǐng)域進行深入布局，引進全球領(lǐng)先的創(chuàng)新技術(shù)與產(chǎn)品，同時持續(xù)提升自身創(chuàng)新研發(fā)能力。公司現(xiàn)有產(chǎn)品及在研產(chǎn)品適應癥涵蓋移植免疫、類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、特應性皮炎、脂溢性皮炎、復發(fā)性心包炎、冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征等適應癥，覆蓋皮膚、風濕、心血管、呼吸、移植等疾病種類，是國內(nèi)自身免疫性疾病領(lǐng)域種類覆蓋最全的醫(yī)藥公司之一。目前，公司在自免疾病領(lǐng)域已擁有生物藥和小分子創(chuàng)新產(chǎn)品10余款。同時，公司創(chuàng)新藥研發(fā)中心自主開發(fā)的多個全新靶點和生物學機制的免疫疾病早期項目，均在順利推進中。

就在2024年7月，華東醫(yī)藥引進了荃信生物的QX005N產(chǎn)品。據(jù)公告顯示，QX005N是由荃信生物自主研發(fā)的一款以人IL-4受體α亞基（IL-4Rα）為靶點的創(chuàng)新型人源化單克隆抗體，對2型炎癥過敏性疾病發(fā)揮治療作用。據(jù)悉，QX005N注射液是中國IL-4Rα靶向候選藥物中適應癥獲得IND許可最多的產(chǎn)品，已在國內(nèi)獲得用于治療成人中重度特應性皮炎、12-17歲青少年特應性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、慢性鼻竇炎伴有鼻息肉、慢性自發(fā)性蕁麻疹、哮喘及慢性阻塞性肺疾病的7項IND許可，目前，QX005N注射液針對成人中重度特應性皮炎及結(jié)節(jié)性癢疹的兩項國內(nèi)III期臨床試驗均在入組中。

值得一提的是，公司引入的全球首創(chuàng)自免新藥注射用利納西普(ARCALYST)也處在上市沖刺關(guān)鍵階段，是FDA批準的唯一一款適用于12歲及以上人群的治療復發(fā)性心包炎藥物，在國內(nèi)被列入臨床急需境外新藥目錄。注射用利納西普治療冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征（CAPS）以及治療復發(fā)性心包炎的上市申請分別于2023年11月以及2024年3獲得NMPA受理，有望于年內(nèi)陸續(xù)獲批上市。CAPS和復發(fā)性心包炎都是罕見病，在國內(nèi)面臨巨大的未滿足臨床治療需求。

此外，華東醫(yī)藥還搭建了外用制劑研發(fā)平臺，目前公司在外用制劑領(lǐng)域已擁有十余款產(chǎn)品產(chǎn)品適應癥覆蓋特應性皮炎、斑塊狀銀屑病、脂溢性皮炎、軟組織損傷、骨傷、燒燙傷等，科室覆蓋皮膚科、骨科、風濕科等，已擁有外用制劑產(chǎn)品研發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化一體化的全鏈條能力。

由于上述部分外用制劑同樣覆蓋自身免疫適應癥，可以與華東醫(yī)藥自免產(chǎn)品形成協(xié)同效應，尤其是在銀屑病治療領(lǐng)域?qū)︺y屑病，公司目前已布局生物制劑烏司奴單抗注射液、口服小分子藥物環(huán)孢素軟膠囊、單方外用制劑ZORYVE?乳膏和ARQ-154（羅氟司特泡沫劑）以及復方外用制劑Wynzora?乳膏，有望為兒童及成人銀屑病患者帶來更多用藥選擇，形成銀屑病治療黃金組合實現(xiàn)全周期全人群覆蓋。其中華東醫(yī)藥與荃信生物合作的烏司奴單抗注射液有望于年內(nèi)獲批。

華東醫(yī)藥表示，未來將繼續(xù)以臨床需求和患者為先，與國內(nèi)外優(yōu)秀的企業(yè)合作，積極推進在研及引進新藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進程，最終實現(xiàn)公司在自身免疫領(lǐng)域的差異化布局及領(lǐng)先的市場競爭力。