一份詳盡的病毒檢測報告背后，是生物科技企業(yè)對細胞治療安全底線的堅守。

在全球范圍內(nèi)，細胞治療領(lǐng)域正在以前所未有的速度發(fā)展。根據(jù)國際細胞與基因治療協(xié)會的數(shù)據(jù)，截至2024年底，全球已有超過2000項細胞治療臨床試驗正在進行中。

一項來自國家工程研究中心的權(quán)威公告：近日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于適用Q5A(R2):來源于人或動物細胞系生物技術(shù)產(chǎn)品的病毒安全性評價》的指導(dǎo)原則，明確規(guī)范了生物技術(shù)產(chǎn)品的病毒安全性評價工作。

這一規(guī)定背后，是對歷史上多起生物制品病毒污染事件的深刻反思。

01 病毒來源

FDA在2024年的指南中明確指出，生產(chǎn)細胞和基因治療產(chǎn)品時使用的人源和動物源材料可能引入包括病毒在內(nèi)的外源因子。

干細胞制劑中人源病毒的來源遠比想象中復(fù)雜。這些潛在的病毒污染可能源自多個環(huán)節(jié)。

最直接的來源是供體本身，如果供體攜帶某些潛伏性病毒，如巨細胞病毒、EB病毒等，這些病毒可能隨著細胞一同進入制備流程。

其次是制備過程中使用的各種生物材料，特別是傳統(tǒng)培養(yǎng)基中添加的血清成分。即使是經(jīng)過篩選的胎牛血清，也可能攜帶動物源病毒，進而污染細胞產(chǎn)品。而無血清培養(yǎng)基中添加的人血小板裂解物也是高風(fēng)險的病毒污染來源。

此外，操作環(huán)境和人員也是不可忽視的污染源。在開放的操作環(huán)節(jié)中，環(huán)境中的微生物或操作人員攜帶的病毒可能意外引入。

這些潛在威脅的存在，使得干細胞制劑從制備之初就面臨著病毒污染的風(fēng)險。

02 安全控制

病毒污染對干細胞制劑的安全性構(gòu)成嚴(yán)重威脅。歷史上曾有HIV病毒、乙肝病毒污染血液制品，并通過共用注射器導(dǎo)致疾病大規(guī)模傳播的惡性事件。

在細胞治療領(lǐng)域，病毒污染不僅可能導(dǎo)致產(chǎn)品安全性風(fēng)險，在臨床上產(chǎn)生嚴(yán)重后果，還可能對生物制品的生產(chǎn)過程、環(huán)境和操作者帶來安全風(fēng)險。

從監(jiān)管角度看，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對藥物的工藝規(guī)范、監(jiān)督監(jiān)管提出了嚴(yán)格要求。2019年至2021年，NMPA發(fā)布的生物制品指導(dǎo)原則數(shù)量顯著增加，顯示出對此問題的高度重視。2024年，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心進一步強化了對細胞治療產(chǎn)品病毒安全性的審評要求，將病毒控制列為IND申報的核心審查項。

對于干細胞制劑而言，病毒安全性控制不僅關(guān)乎患者安全，也是產(chǎn)品能否通過審批、進入臨床的關(guān)鍵因素。例如，某細胞龍頭企業(yè)的人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液，在通過嚴(yán)格的病毒檢測后，才獲得國家藥監(jiān)局藥品評審中心的審批，進入臨床試驗階段。這一教訓(xùn)凸顯了病毒控制在細胞治療產(chǎn)品開發(fā)中的關(guān)鍵地位。

03 檢測方法

干細胞制劑中人源病毒的檢測種類多樣，主要包括對引起免疫缺陷性疾病和肝炎的人源病毒檢測，如HIV、乙肝、丙肝等。

從檢測方法來看，目前常見的病毒檢測方法包括：

細胞培養(yǎng)法：如細胞培養(yǎng)直接觀察法、體外不同傳代細胞培養(yǎng)及血吸附/血凝試驗。這類方法可以直接檢測活病毒的存在。

分子生物學(xué)方法：如聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)，可用于檢測特定病毒的核酸序列。熒光定量RT-PCR法能夠檢測HCV、HIV-1/2、HTLV-1/2等RNA病毒，靈敏度可達10～100拷貝/μL。

免疫學(xué)方法：如ELISA等，用于檢測病毒特異性抗原或抗體。

特定病毒檢測：包括特殊人源病毒檢測、牛源病毒檢測、豬細小病毒檢測、逆轉(zhuǎn)錄病毒檢測等。

隨著測序技術(shù)的發(fā)展，新一代測序技術(shù)為病毒檢測帶來了革命性突破。NGS技術(shù)能夠同時對數(shù)十萬到數(shù)百萬條DNA分子進行序列測定，極大提高了檢測效率。

tNGS (靶向測序)可精準(zhǔn)鎖定預(yù)設(shè)病原體目標(biāo)，通過雜交捕獲或超高多重PCR靶向富集特定病原體序列。靈敏度高，可檢測低至1ng的DNA；工作流程可在24小時內(nèi)完成。

04 華辰策略

蘇州華辰生物基于對干細胞制劑安全性的深刻理解，構(gòu)建了一套多層次、全方位的病毒控制策略。

華辰方案真正的創(chuàng)新之處在于，將tNGS技術(shù)整合到了原料質(zhì)量控制的核心環(huán)節(jié)。

對于培養(yǎng)基中的關(guān)鍵重組人源蛋白原料和人血小板裂解物，華辰生物不僅依靠供應(yīng)商的合格證明，更是每一批次都送至獲得CNAS和CMA資質(zhì)的權(quán)威第三方實驗室，進行tNGS病毒篩查。

這種“靶向追蹤”式的檢測，能夠針對干細胞制備過程中最可能引入的病毒風(fēng)險，進行深度、精準(zhǔn)的掃描，確保即使極微量的病毒核酸也能被檢出。

華辰生物的tNGS檢測方案覆蓋了包括DNA病毒48種，RNA病毒75種與干細胞治療安全密切相關(guān)的病毒，檢測靈敏度達到行業(yè)領(lǐng)先水平。根據(jù)國際文獻，類似的NGS方法檢測病毒載量的結(jié)果與傳統(tǒng)金標(biāo)準(zhǔn)方法高度一致，平均差異僅在0.2-0.5 log10范圍內(nèi)。

公司還從源頭著手，自主研發(fā)了化學(xué)成分完全限定的無血清培養(yǎng)基，徹底消除了通過血清引入病毒的風(fēng)險。與傳統(tǒng)的含血清培養(yǎng)基相比，這種培養(yǎng)基不僅提高了細胞培養(yǎng)的一致性，還避免了細胞通過內(nèi)吞作用攝取異種蛋白引發(fā)的潛在免疫反應(yīng)。

05 質(zhì)量承諾

華辰生物對病毒安全性的承諾不僅停留在技術(shù)層面，更體現(xiàn)在每一套出廠產(chǎn)品的質(zhì)量保證上。

與市場上多數(shù)干細胞培養(yǎng)基供應(yīng)商不同，華辰生物的每一套間充質(zhì)干細胞無血清培養(yǎng)基都附帶由權(quán)威第三方檢測機構(gòu)出具的病毒檢測報告。

這份報告不僅是產(chǎn)品安全的證明，更是客戶進行IND申報時的關(guān)鍵技術(shù)文件。

從監(jiān)管角度，NMPA在審評細胞治療產(chǎn)品時，特別關(guān)注原料的病毒安全性控制。擁有第三方檢測報告的培養(yǎng)基，能夠顯著簡化IND申報中關(guān)于原料安全性的論證過程，為客戶節(jié)省寶貴的時間和資源。

這種“檢測報告隨產(chǎn)品”的模式，體現(xiàn)了華辰生物對產(chǎn)品質(zhì)量的自信，也為下游細胞治療企業(yè)提供了實實在在的便利和價值。

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在蘇州華辰生物的質(zhì)量控制實驗室內(nèi)，技術(shù)人員正仔細審核最新一批培養(yǎng)基的tNGS檢測報告。屏幕上滾動的數(shù)據(jù)，是超過20種病毒檢測的“全陰性”結(jié)果。

從傳統(tǒng)血清培養(yǎng)到化學(xué)成分限定的無血清培養(yǎng)，從單一病毒檢測到tNGS全面篩查，干細胞制備技術(shù)正在經(jīng)歷一場深刻的安全革命。

這份附在每一套培養(yǎng)基旁的檢測報告，不僅是一張紙，更是連接干細胞從實驗室走向臨床的安全橋梁。

從傳統(tǒng)的血清培養(yǎng)到無血清培養(yǎng)，干細胞制備技術(shù)正在經(jīng)歷一場安全革命。而在這場革命中，嚴(yán)格的病毒控制策略和高品質(zhì)的培養(yǎng)基，是干細胞療法從實驗室走向臨床的安全橋梁。