琥珀酸美托洛爾緩釋片
倍他樂(lè)克
Hu Po Suan Mei Tuo Luo Er Huan Shi Pian
國(guó)藥準(zhǔn)字J20100098
化學(xué)藥品
阿斯利康制藥有限公司
處方藥
本品為白色或類白色薄膜衣片。除去包衣后顯白色。
本品主要成份為琥珀酸美托洛爾。
本品適用于高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。
47.5mg*7片*4板
不良反應(yīng)的發(fā)生率約為10%，通常與劑量有關(guān)。 偶有關(guān)節(jié)痛﹑肝炎﹑肌肉疼痛性痙攣﹑口干﹑結(jié)膜炎樣癥狀﹑鼻炎和注意力損害以及在伴有血管疾病的患者中出現(xiàn)壞疽的病例報(bào)道。
口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰開(kāi)服用，但不能咀嚼或壓碎，服用時(shí)應(yīng)該用至少半杯液體送服。同時(shí)攝入食物不影響其生物利用度。 劑量應(yīng)個(gè)體化，以避免心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生。 下列是有效的用藥指導(dǎo) :
1.高血壓
47.5-95 mg，一日一次。服用95 mg無(wú)效的患者可合用其它抗高血壓藥，最好是利尿劑和二氫吡啶類的鈣拮抗劑，或者增加劑量。
2.心絞痛
95-190 mg，一日一次。需要時(shí)可合用硝酸酯類藥物或增加劑量。 在癥狀穩(wěn)定的心力衰竭中，與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑﹑利尿劑﹑也許還有洋地黃類藥物聯(lián)合治療。 患者患有穩(wěn)定性慢性心力衰竭，至少在最近6周未發(fā)生過(guò)急性心力衰竭，且至少在近2周未改變基本的治療 。 用β受體阻滯劑治療心力衰竭有時(shí)會(huì)引起暫時(shí)的癥狀惡化。在某些病例，可以繼續(xù)治療或減少用量，而在另一些病例，可能需要停止治療。對(duì)于嚴(yán)重心力衰竭(NYHA IV)患者，只能由那些對(duì)心力衰竭治療特別訓(xùn)練有素的醫(yī)生決定是否開(kāi)始用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療。
3.心功能II級(jí)的穩(wěn)定性心力衰竭患者的用量
治療起始的二周內(nèi)，推薦的起始用量為23.75 mg，一日一次。二周后，劑量可增至47.5 mg，一日一次。此后，每二周劑量可加倍。長(zhǎng)期治療的目標(biāo)用量為190 mg，一日一次。
4.心功能III-IV級(jí)的穩(wěn)定性心力衰竭患者的用量
推薦的起始用量為11.875 mg（23.75 mg片的半片），一日一次。劑量應(yīng)個(gè)體化，在增加劑量過(guò)程中應(yīng)密切觀察患者，因?yàn)槟承┗颊叩男牧λソ甙Y狀可能會(huì)加重。1-2周后，劑量可加至23.75 mg，一日一次。再過(guò)2周后，劑量可增至47.5 mg，一日一次。對(duì)于那些能耐受更高劑量的患者，每2周可將劑量加倍，最大可至190 mg，一日一次。 對(duì)低血壓和（或）心動(dòng)過(guò)緩的患者，可能需要減少所合用藥物量或減少本品的劑量。開(kāi)始的低血壓不一定意味著在長(zhǎng)期治療中患者不能耐受本品的用量，但必須在病情穩(wěn)定后才能增加劑量。其他注意事項(xiàng)包括可能需要增加對(duì)腎功能的監(jiān)測(cè)。
5.腎功能損害
腎功能對(duì)清除率無(wú)明顯影響，因此腎功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。
6.肝功能損害
通常肝硬化患者所用琥珀酸美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能損害非常嚴(yán)重（如旁路手術(shù)患者）時(shí)才需考慮減少劑量。
1.高血壓
47.5-95 mg，一日一次。服用95 mg無(wú)效的患者可合用其它抗高血壓藥，最好是利尿劑和二氫吡啶類的鈣拮抗劑，或者增加劑量。
2.心絞痛
95-190 mg，一日一次。需要時(shí)可合用硝酸酯類藥物或增加劑量。 在癥狀穩(wěn)定的心力衰竭中，與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑﹑利尿劑﹑也許還有洋地黃類藥物聯(lián)合治療。 患者患有穩(wěn)定性慢性心力衰竭，至少在最近6周未發(fā)生過(guò)急性心力衰竭，且至少在近2周未改變基本的治療 。 用β受體阻滯劑治療心力衰竭有時(shí)會(huì)引起暫時(shí)的癥狀惡化。在某些病例，可以繼續(xù)治療或減少用量，而在另一些病例，可能需要停止治療。對(duì)于嚴(yán)重心力衰竭(NYHA IV)患者，只能由那些對(duì)心力衰竭治療特別訓(xùn)練有素的醫(yī)生決定是否開(kāi)始用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療。
3.心功能II級(jí)的穩(wěn)定性心力衰竭患者的用量
治療起始的二周內(nèi)，推薦的起始用量為23.75 mg，一日一次。二周后，劑量可增至47.5 mg，一日一次。此后，每二周劑量可加倍。長(zhǎng)期治療的目標(biāo)用量為190 mg，一日一次。
4.心功能III-IV級(jí)的穩(wěn)定性心力衰竭患者的用量
推薦的起始用量為11.875 mg（23.75 mg片的半片），一日一次。劑量應(yīng)個(gè)體化，在增加劑量過(guò)程中應(yīng)密切觀察患者，因?yàn)槟承┗颊叩男牧λソ甙Y狀可能會(huì)加重。1-2周后，劑量可加至23.75 mg，一日一次。再過(guò)2周后，劑量可增至47.5 mg，一日一次。對(duì)于那些能耐受更高劑量的患者，每2周可將劑量加倍，最大可至190 mg，一日一次。 對(duì)低血壓和（或）心動(dòng)過(guò)緩的患者，可能需要減少所合用藥物量或減少本品的劑量。開(kāi)始的低血壓不一定意味著在長(zhǎng)期治療中患者不能耐受本品的用量，但必須在病情穩(wěn)定后才能增加劑量。其他注意事項(xiàng)包括可能需要增加對(duì)腎功能的監(jiān)測(cè)。
5.腎功能損害
腎功能對(duì)清除率無(wú)明顯影響，因此腎功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。
6.肝功能損害
通常肝硬化患者所用琥珀酸美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能損害非常嚴(yán)重（如旁路手術(shù)患者）時(shí)才需考慮減少劑量。
低血壓、顯著心動(dòng)過(guò)緩。
1.普萘洛爾能延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，但選擇性β-受體阻滯藥的這一不良反應(yīng)較小。須注意用胰島寨的糖尿病患者在加用β-受體阻滯劑時(shí)。其β- 受體阻滯作用往往會(huì)掩蓋低血糖的癥狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時(shí)發(fā)現(xiàn)。但在治療過(guò)程中選擇性β-受體阻滯藥干擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險(xiǎn)性要小于非選擇性β-受體阻滯藥。
2.長(zhǎng)期使用本品時(shí)如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，一般于7～10天內(nèi)撤除。至少也要經(jīng)過(guò)3天。尤其是冠心病患者驟然停藥可致病情惡化，出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或室性心動(dòng)過(guò)速。
3.大手術(shù)之前是否停用β-受體阻滯劑意見(jiàn)尚不一致。β-受體阻滯后心臟對(duì)反射性交感興奮的反應(yīng)降低使全麻和手術(shù)的危險(xiǎn)性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉(zhuǎn)。盡管如此，對(duì)于要進(jìn)行全身麻醉的患者最好停止使用本藥，如有可能應(yīng)在麻醉前48小時(shí)停用。
4.用于噶鉻細(xì)胞瘤時(shí)應(yīng)先行使用β-受體阻滯藥。
5.低血壓、心臟或肝臟功能不全時(shí)慎用。
6.慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘患者如需使用美托洛爾亦應(yīng)謹(jǐn)慎從事，以小劑量為宜。
2.長(zhǎng)期使用本品時(shí)如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，一般于7～10天內(nèi)撤除。至少也要經(jīng)過(guò)3天。尤其是冠心病患者驟然停藥可致病情惡化，出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或室性心動(dòng)過(guò)速。
3.大手術(shù)之前是否停用β-受體阻滯劑意見(jiàn)尚不一致。β-受體阻滯后心臟對(duì)反射性交感興奮的反應(yīng)降低使全麻和手術(shù)的危險(xiǎn)性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉(zhuǎn)。盡管如此，對(duì)于要進(jìn)行全身麻醉的患者最好停止使用本藥，如有可能應(yīng)在麻醉前48小時(shí)停用。
4.用于噶鉻細(xì)胞瘤時(shí)應(yīng)先行使用β-受體阻滯藥。
5.低血壓、心臟或肝臟功能不全時(shí)慎用。
6.慢性阻塞性肺部疾病與支氣管哮喘患者如需使用美托洛爾亦應(yīng)謹(jǐn)慎從事，以小劑量為宜。
尚不明確。
尚不明確。
尚不明確。
本品應(yīng)避免與下列藥物合并使用：巴比妥類藥物：巴比妥類藥物(對(duì)戊巴比妥作過(guò)研究)可通過(guò)酶誘導(dǎo)作用使美托洛爾的代謝增加。普羅帕酮：4例已經(jīng)使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮后，美托洛爾的血漿濃度增高2～5倍，其中2例發(fā)生與美托洛爾有關(guān)的副作用。這種相互作用在8例健康志愿者中得到證實(shí)。對(duì)于這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過(guò)細(xì)胞色素P4502D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由于普羅帕酮也具有b受體阻滯效應(yīng)，其與美托洛爾的聯(lián)合使用很難掌握。維拉帕米：維拉帕米與b受體阻滯劑合用時(shí)(已有與阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾合用的報(bào)道)，有可能引起心動(dòng)過(guò)緩和血壓下降。維拉帕米和b受體阻滯劑對(duì)于房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。本品與下列藥物合并使用時(shí)可能需要調(diào)整劑量：胺碘酮：一例報(bào)道顯示，同時(shí)使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發(fā)生明顯的竇性心動(dòng)過(guò)緩。胺碘酮的半衰期很長(zhǎng)(約50天)，這意味著在胺碘酮治療停止后較長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，使用美托洛爾仍有可能發(fā)生兩藥的相互作用。I類抗心律失常藥物：I類抗心律失常藥物與b受體阻滯劑有相加的負(fù)性肌力作用。
藥理：本藥屬于2A類即無(wú)部分激動(dòng)活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對(duì)β1-受體有選擇性阻斷作用，無(wú)PAA(部分激動(dòng)活性)，無(wú)膜穩(wěn)定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾(PP)相等，對(duì)β1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。美托洛爾對(duì)心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導(dǎo)時(shí)間等與普萘洛爾、阿替洛爾(AT)相似，其降低運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)時(shí)升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對(duì)血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對(duì)呼吸道的影響也較小，但仍強(qiáng)于AT。
本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過(guò)代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時(shí)。血藥濃度峰值和藥時(shí)曲線下面積(AUC)在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率>99%。 年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L。高血壓患者(平均年齡64歲)口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半數(shù)有效濃度為4~6nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服5~10mg本品或口服20mg本品，均可期望達(dá)到24小時(shí)降壓效應(yīng)。本品在年輕、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為0.8L/min，表觀分布容積約為10L/kg。 本品的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者(平均年齡74歲)的平均清除率僅為年輕人(平均年齡26歲)的45%，穩(wěn)態(tài)時(shí)年輕患者的AUC只為老年人的39%。 本品的生物利用度受飲食影響。當(dāng)給予高脂餐或碳水化物飲食時(shí)，Cmax增加60%，AUC未見(jiàn)改變。少量清淡飲食(桔子汁、烤面包和谷類食物)不影響本品的藥動(dòng)學(xué)特征。在飲用葡萄柚果汁時(shí)，本品的生物利用度大約增加2倍。未見(jiàn)桔子汁改變本品的動(dòng)力學(xué)行為。 高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關(guān)。 本品在肝功能不全患者體內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物(無(wú)活性)濃度增高。 動(dòng)物試驗(yàn)表明本品可透過(guò)血-腦脊液屏障和胎盤(pán)。
避光，密封保存。
36個(gè)月
